无载体纳米药物凭借其高达100%的药物载药量和无需惰性载体的特点，正成为疾病医治领域的一颗新星。这种创新药物递送系统通过药物分子间的非共价相互作用，如疏水相互作用、π?π堆叠等，实现自组装，形成不变的纳米结构。在医治癌症、炎症、缺血性中风等多种疾病中展示出巨大潜力。在2024年，《生物化学与生物物理进展》（Progress in Biochemistry and Biophysics）杂志颁发了关于无载体纳米药物的深刻钻研，全面探求了这一领域的最新进展¹。

—— 无载体纳米药物介绍 ——

      无载体纳米药物是一种创新的药物递送系统，它们通过药物分子间的非共价相互作用，如疏水相互作用、π?π堆叠、氢键、静电力和配位相互作用，实现自组装形成不变的纳米结构²。这种设计拥有高载药量（可达100%），预防了传统载体可能引起的毒性问题，同时简化了合成过程²。

      无载体纳米药物在提高药物的水分散性、生物不变性，耽搁血液循环功夫，并削减非靶向毒性方面拥有显著优势²。此表，无载体纳米药物在抗肿瘤、抗菌、抗炎和抗氧化等生物医学领域展示出宽泛的利用潜力³。然而，无载体纳米药物在临床利用中仍面对组装过程不成预测、递送效能不及等挑战³。

      将来的钻研将聚焦于优化设计、提升递送效能，并确保药物的安全性和有效性³。例如，通过引入聚合物（如PEG、壳聚糖、PDA、PVA等）、幼分子以及红细胞膜等战术，能够提高无载体纳米药物的不变性和血液循环功夫²。同时，通过引入活性靶向分子，如通明质酸、叶酸等，能够提高其在肿瘤部位的积累和细胞内化效能²。

      此表，无载体纳米药物的自组装技术蕴含“自下而上”和“自上而下”的步骤，其钟装自下而上”的步骤如纳米沉淀、模板辅助再沉淀、薄膜水化、配位驱动的自组装和超临界流体技术，而“自上而下”的步骤如媒体研磨和高压均质化。这些技术的发展为实现精确药物递送和提高医治成效提供了新的可能性³。

—— 无载体纳米药物造作工艺 ——

      无载体纳米药物的造备通常涉及高压均质技术，这是一种物理步骤，通过施加高压力使药物颗粒在通过狭幼通路时受到剪切力、冲击力和空化效应，从而达到减幼粒径和增大比表表积的主张⁴。以阿霉素为例，其无载体纳米药物的造备过程涉及将阿霉素溶化在柠檬酸钠溶液中，并通过超声辅助混合均匀。随后，混合溶液在室温下避光反映一段功夫，以推进药物分子间的自组装。反映实现后，通过高快离心和洗涤步骤来分离和纯化形成的纳米药物，最后通过冷冻干燥得到最终产品。

      在高压均质的具体操作中，固然具体的参数如压力、均质次数和流体温度等未在搜索了局中明确给出，但这些参数的选择对纳米药物的最终质量和机能至关沉要。通常，均质压力可能在几百到几千巴之间，均质次数可能必要屡次以达到所需的粒径散布，而流体温度则必要节造在肯定领域内以预防药物分化⁴。这些参数必要凭据药物的物理化学性质和所需的最终粒径大幼进行优化，以实现最佳的造备成效。

—— 无载体纳米药物临床利用 ——

      在临床利用方面，无载体纳米药物展示出了显著的优势。不仅提高了药物的水溶性和生物不变性，耽搁了血液循环功夫，还削减了非靶向毒性。此表，无载体纳米药物在癌症、炎症、缺血性中风、动脉粥样硬化、脂肪肝和骨质疏松症等多种疾病的医治中显示出潜力。例如，通过自组装形成的纳米药物能够用于荧光成像、磁共振成像（MRI）、化疗、光动力疗法（PDT）、光热疗法（PTT）、放射疗法、免疫疗法、基因疗法和组合疗法等。

用于疾病医治的基于分歧原料药的无载体纳米药物

      然而，无载体纳米药物的临床转化仍面对挑战，蕴含不成预测的组装过程、递送效能不及和体内命运不明确等问题。为了克服这些挑战，将来的钻研必要聚焦于说明组装机造、优化药物筛选和可扩大的造备过程，以及明确药物动力学特点和协同医治机造。此表，还必要提高药物在生理前提下的不变性，预防不仅愿的药物泄漏，加强靶向和有效递送到疾病病变部位的能力，最幼化不良反映，并排除不成预测的免疫原性。

      无载体纳米药物的造备步骤蕴含“自下而上”的步骤（如纳米沉淀、模板辅助再沉淀、薄膜水化、配位驱动的自组装和超临界流体技术）和“自上而下”的步骤（如媒体研磨和高压均质化）。这些步骤为无载体纳米药物的造备提供了多样化的选择，并为将来的药物递送系统开发提供了新的思路。

—— 瞻望 ——

      无载体纳米药物的将来发展充斥但愿，它们在提高医治成效和削减副作用方面展示出巨大潜力。随着造备技术的不休优化和临床试验的深刻，这些纳米药物有望在多种疾病医治中阐扬关键作用。将来的钻研将集中在提高药物的不变性和靶向性，以及开发更安全、更有效的递送系统。此表，通过跨学科合作，无载体纳米药物的设计和利用将越发精准，为患者带来更多的医治选择。随着技术的进取和成本的降低，无载体纳米药物有望成为临床上的通例医治伎俩，为全球健全事业做出沉要贡献。

参考文件

1.        Fang F, Chen X. Carrier-Free Nanodrugs: From Bench to Bedside. ACS Nano. 2024;18(35):23827-23841. doi:10.1021/acsnano.4c09027

2.        An J, Zhang Z, Zhang J, Zhang L, Liang G. Research progress in tumor therapy of carrier-free nanodrug. Biomed Pharmacother. 2024;178:117258.

3.        陈婷婷, 程浩艳, 李震, et al. 自组装无载体纳米药物的钻研进展. 生物化学与生物物理进展. 2022;49(12):2278-2291. http://pibbcn/article/abstract/20220227

4.        刘磊. 双嘧达莫纳米混悬剂的造备与药物溶出钻研. 西北药学杂志. Published online 2021.